Lecciones Sobre VIH

Las siguientes animaciones son una cortesía de Trimeris Inc. ©Trimeris, Inc. Durham, North Carolina, US www.trimeris.com | Legals

		Ciclo Vital del VIH Real Vídeo: Streaming QuickTime: Cable/DSL | Modem
		Fusión y entrada en la célula Real Vídeo: Streaming QuickTime: Cable/DSL | Modem
		Inhibición de la Unión Real Vídeo: Streaming QuickTime: Cable/DSL | Modem
		Inhibición de Correceptores Real Vídeo: Streaming QuickTime: Cable/DSL | Modem
		Inhibición de la Fusión Real Vídeo: Streaming QuickTime: Cable/DSL | Modem

El virus de la inmunodeficiencia humana es un retrovirus esférico de unos 100 nm de diámetro. Esta forma viene determinada por tres estructuras superpuestas: una bicapa lipídica externa, una matriz esférica y una capside troncocónica que contiene el genoma viral. La información genética del VIH está compuesta por dos cadenas de ARN, que contienen diferentes genes, que a su vez van a permitir producir las proteínas virales, cada una de ellas con funciones bien definidas.

La proteína externa del VIH (la gp120) es capaz de unirse a una proteína llamada CD4 que se encuentra en la superficie de los linfocitos CD4 y de los macrofagos. Este hecho permite que el VIH infecte y destruya estos linfocitos.
El ciclo vital del VIH se inicia por la unión de las partículas virales a la célula diana, posteriormente la proteína gp120 interacciona con una segunda proteína de la superficie celular (los receptores de quimiocinas CXCR4 o CCR5) permitiendo que la proteína gp41 produzca la fusion de las membranas viral y celular. Tras la fusion de las membranas, la capside viral entra en el interior celular y libera el genoma viral (en forma de ARN), el cual es entonces retrotranscrito (convertido a ADN ) por la enzima viral RT e integrado en el genoma celular por la enzima integrasa. Una vez el genoma viral esta integrado, la célula no puede identificarlo como extraño por lo que la maquinaria celular comienza a producir proteínas virales. Estas proteínas son ensambladas para formar nuevas partículas virales que son liberadas por la célula y maduradas por la proteasa viral. Estas partículas maduras son capaces de infectar nuevas células diana.
La infección de una célula por una partícula viral puede producir varios miles de partículas virales infecciosas. [Arriba]

Nuestro sistema inmune tiene la capacidad de identificar y destruir agentes patógenos externos. El correcto funcionamiento de este sistema requiere un complejo equilibrio entre diferentes tipos de células. Entre ellas, una clase especial de linfocitos, los llamados linfocitos T4 o linfocitos CD4 juegan un papel primordial en el establecimiento y el mantenimiento de nuestra respuesta inmune. La destrucción de estas células por el HIV es la causa de la immunodeficiencia asociada a la infección por el HIV.
Poco tiempo después del primer contacto con el virus (primoinfección) el virus replica libremente y la carga viral puede alcanzar las 106-107 copias de ARN viral por mililitro de plasma. Rápidamante se establece una fuerte respuesta inmune que controla la replicación del VIH (seroconversión). Sin embargo, el control de la replicación del VIH no es total, y se observa una lenta pero sostenida destrucción de linfocitos CD4, que finalmente debilitará y suprimirá la función inmune. Es el comienzo del SIDA. [Arriba]

La intensa investigación en el terreno del VIH nos ha dotado con una colección de fármacos que son capaces de bloquear el ciclo vital del VIH. Estos fármacos se pueden clasificar en dos grupos. El primero y más numeroso es el de los inhibidores de la RT que bloquean el paso del ARN viral a ADN evitando la infección de la célula. El segundo grupo es el de los inhibidores de la proteasa viral, que se desarrollaron a partir de 1995 y actúan bloqueando la acción de la proteasa viral, de manera que ésta no puede madurar las partículas virales con lo que los virus producidos dejan de ser infecciosos.
Aunque no se ha conseguido eliminar completamente el problema de las resistencias y existen fenómenos adversos tras largos periodos de tratamiento, la combinación de varios fármacos en triterapia ha permitido reducir drásticamente el número de casos de SIDA y la mortalidad en pacientes infectados por el VIH.

[Arriba]