IrsiCaixa

Nuestro grupo se dedica a investigar la inmunidad del huésped a las infecciones virales en el huésped inmunitario comprometido. Se incluyen tanto a individuos con infección del VIH como a individuos sometidos a un trasplante de órgano sólido, con infección por el VIH concurrente o sin ella. En estos entornos inmunológicos, el control sobre el VIH, así como sobre otros copatógenos virales, puede perderse y conducir a enfermedades relacionadas con el sida y a la muerte. En un entorno de trasplante de un órgano sólido en el huésped infectado por el VIH, los tratamientos inmunosupresores adicionales pueden acelerar aún más una deficiencia inmunológica profunda que conduzca a una reactivación de infecciones que pueden poner en riesgo la vida, como las producidas por CMV y EBV. Nuestro objetivo es adquirir una mejor comprensión de la relación causal existente entre la actividad de la célula CD4 T, las respuestas CTL de los antivirales y la genética de los huéspedes para poder guiar las intervenciones terapéuticas y, en el caso de la infección por el VIH, también las intervenciones inmunológicas profilácticas.

La caracterización de la inmunidad de la célula T específica del VIH y el diseño de las secuencias inmunogénicas de la vacuna del VIH se basan en una combinación de sistemas de test in vitro y de análisis inmunológicos ex-vivo en muestras de individuos infectados por el VIH. Dichos análisis utilizan conjuntos de péptidos específicos que representan la diversidad viral circulante (péptidos que actúan como “interruptores”), así como sistemas sensibles de lectura digital que permiten evaluar la frecuencia, la avidez y la funcionalidad de las células T reaccionando específicamente con antígenos del VIH. Los datos emergentes destacan la importancia de la especificidad y la avidez funcional de la célula T en el control viral. Así mismo, indican que la evolución viral es impulsada en gran medida por la presión de la selección inmunológica, lo cual sugiere indirectamente que las respuestas de la célula T que son funcionalmente efectivas pueden ejercer cierto nivel de control viral.

Utilizando muestras de amplias cohortes de individuos infectados por el VIH en Perú y en Barcelona, se están asociando células T que apuntan a regiones específicas del proteoma viral con una capacidad superior para ejercer dicho control viral tanto in vitro como in vivo. Actualmente se están testando algunas de estas respuestas para determinar su capacidad para inhibir la replicación del VIH in vitro, y se están contrastando con respuestas que apuntaban en general a regiones más variables del VIH. Poniendo estas respuestas observadas en el contexto de la genética de huéspedes, y especialmente de los polimorfismos HLA de clase I, se podrá evaluar si es factible realizar la selección inmunogénica enfocada, al tiempo que se sigue cubriendo la amplia diversidad de HLA en las poblaciones testadas. Como tales, los estudios tendrán implicaciones considerables para el diseño inmunológico de la vacuna del VIH y prestarán un mayor apoyo a las actividades del programa HIVACAT, creado recientemente. En el marco de dicho programa, el grupo está trabajando intensamente en el diseño inmunogénico del VIH y en el desarrollo de distintos sistemas de entrega inmunogénica que podrían trasladarse a pruebas preclínicas.

El análisis de la reactividad inmunitaria a las coinfecciones virales, particularmente por HCV, EBV y CMV, en receptores de trasplantes de órganos sólidos infectados por el VIH sugiere que los receptores de trasplantes infectados por el VIH pueden tener una habilidad sorprendente para reponer su pool disminuido de células T antivirales, especialmente tras haber seguido regímenes que merman las células T antes del trasplante. Sin embargo, las células inmunitarias regeneradas aparecen a menudo dañadas funcionalmente, y parecen especialmente deficientes en individuos que muestran una reactivación del herpesvirus con posterioridad al trasplante. Estos datos sugieren que debe establecerse un fino equilibro entre el tratamiento inmunosupresor, la reactivación antiviral y el control continuo de la replicación del VIH con el fin de no poner en peligro los resultados del trasplante de un órgano sólido en esta población de pacientes. Los trabajos actualmente en curso en este sentido se centran en la inmunidad específica al HCV en el entorno de un trasplante de hígado, en el que la reinfección del hígado implantado es universal, pudiendo dificultar considerablemente el resultado del trasplante.